新年第一天，「蒙脱石散」忽然冲上微博热搜榜榜首。而幕后推手、让它卖到脱销的毒株界「新晋顶流」XBB，也全网刷屏。
XBB是什么？为什么XBB会引起如此大的恐慌？因为有证据表明，XBB对国内主流毒株BA.5.2、BF.7以及疫苗所产生的抗体，都有极强免疫逃逸能力在美国，XBB1.5也已经迅速取代了BQ.1.1和BQ.1，成为全美头号流行毒株。
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这支「横扫」美国的毒株，是什么来头？XBB最早是在2022年10月开始「拥有姓名」的10月下旬，英国卫生安全局给两个新的奥密克戎「孙子辈」毒株分别起名为BQ.1和XBB对，XBB起初并不是WTO的官方命名，而是首先被研究人员和公共卫生机构使用。
XBB中，「X」代表重组体（观察到的病毒变异之一），「BB」代表按时间顺序排列的外观。
在奥密克戎（Omicron）变种的「家谱」中，可以看到，BA.2是BA.5的父亲、BQ.1的祖父BQ.1可以看作是BA.5的儿子XBB是两个奥密克戎变种BA.2.10.1和BA.2.75的混合体，它们都来自BA.2谱系。
这使得XBB成为BA.2的另一个孙子，而它和BQ.1是表亲关系。下面是一张更加细节的谱系图。
当两个不同的亚变种结合，并各自交换遗传物质的一部分时，就会产生混合变种。而这，就是新冠病毒的可怕之处。因为单链RNA极度不稳定，这种交换极易发生。
BA.2的这两个「孙子」分别完成重组之后，开始在全球肆虐。开始，BQ.1主要在欧洲和北美传播，而XBB在亚洲更为普遍，尤其是在新加坡（曾经有一度，新加坡测序的病例中约有58%是XBB）。
受体结合域突变，免疫逃逸能力大增根据何大一团队发表在Cell上的最新研究：BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1是迄今为止免疫逃逸最为严重的变种；中和抗体作用明显降低，包括在完成二价加强针的情况下；
所有在临床上应用的单克隆抗体对这些变种都失去了活性。
论文地址：https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.018奥密克戎的这些变种进化得这么「成功」，部分原因在于刺突蛋白的受体结合域中的几个共享突变刺突蛋白是一种位于病毒表面的蛋白质，让病毒可以附着在人体细胞上。
XBB和BQ.1之间有一个关键区别，就是受体结合域中突变的数量和位置病毒要想感染我们的细胞，就必须得有这部分蛋白质，而这部分蛋白质，同样也是抗体的目标曹云龙博士团队发表在Nature上的预印本论文表明，受体结合域的突变可以帮助XBB逃逸由新冠疫苗或感染奧密克戎其他早期分支（包括亲本毒株BA.2和BA.5）所产生的中和抗体。
论文地址：https://www.nature.com/articles/s41586-022-05644-7研究人员认为，XBB可以视作已知的抗体逃逸能力最强的新冠毒株之一而且，给XBB带来优势的，不仅仅是受体结合域中的突变。
XBB还有一处突变，发生在称为N末端结构域的刺突蛋白的另一部分如果已经感染过BA.2和BA.5，恢复后的人会对刺突蛋白的某部分产生强烈的免疫反应但因为XBB在这一部分发生了突变，所以即使感染过BA.2或BA.5，产生的抗体也无法保护我们。
（这就像病毒换了一件新「外套」，我们的免疫系统需要重新学习如何识别它。）
XBB.1.5：「更上一层楼」瑞士的计算生物学家Cornelius Roemer提出，受体结合域中的一些特定变化可以提高病毒的生长效率或「适应性」。
这些变化可以让病毒更牢固地附着在人体细胞上，从而增大了感染这个细胞的可能性2022年10月，Roemer提出如下模型：BQ.1是一个5级变种，具有21个关键突变列表中的5个突变，这些突变增加了SARS-CoV-2 附着于人类细胞的能力。
而XBB当时是达到7级的唯一一个变种，具有21个关键突变中的7个。
目前这只是一个观察结果，尚未正式发表或经过同行评审。无独有偶，曹云龙博士也在研究中发现，XBB.1.5不仅和XBB.1一样具有极强的免疫逃逸能力，而且与hACE2受体有着更强的亲和力。
与同族的其他毒株不同，XBB.1.5在受体上有一个关键性的突变，可以大大增强与hACE2结合的亲和力，从而使病毒可以更好地与人类细胞相结合。
而在实际传播过程中，XBB.1.5表现出的增长优势明显要比XBB.1强得多。也就是说，与hACE2结合亲和力的增强，确实起到了至关重要的作用。
疫苗的保护作用有多大？此前，曹云龙博士曾在回答中表示，基于BA.1/BA.5的二价疫苗对于之后各种变种的保护效果可能不会很好。
而12月19日这篇Nature的论文则进一步证实了，目前的群体免疫和BA.5疫苗加强针，都无法有效预防奥密克戎融合变种的感染团队发现，病毒的趋同突变可以引起对中和抗体（NAb）药物和恢复期血浆惊人的免疫逃逸能力，其中，BQ.1.1.10（BQ.1.1+Y144del）、BA.4.6.3、XBB和CH.1.1是测试中逃逸能力最强的毒株。
由于体液免疫印记，BA.2，特别是BA.5突破性感染减少了NAb结合位点的多样性，增加了非中和抗体克隆的比例，这反过来又集中了体液免疫压力，促进了受体结合域（RBD）中的趋同进化此外，研究表明，通过深度突变扫描（DMS）图谱可以准确推断出RBD的融合性突变，通过构建的融合性假病毒突变种可以很好地预见BA.2.75/BA.5亚变种的进化趋势。
所以，到底会不会腹泻？总之，目前的情况是，我国已经检出了XBB和BQ.1毒株，不过大多来自境外输入病例，尚处于闭环管理中，还未形成优势传播。目前优势传播的毒株，还是BA.5.2和BF.7。
通过和EpiCoV数据库中的1440万个基因组进行比较，我国的毒株基本都是7月至12月期间在世界各地流行的已知变种但随着入境管控的放开，XBB和BQ.1在我国的传播优势会逐渐增加，可能会在之后和其他几十个输入的亚分支一起，形成一个共循环。
至于XBB是否会引起腹泻这个问题，北京佑安医院呼吸与感染性疾病科主任医师李侗曾表示，目前没有发现此毒株会更容易侵犯心脑血管系统和消化系统虽然部分患者确实会出现呕吐和腹污的症状，不过通常1-3天即可自行缓解。
参考资料：https://theconversation.com/xbb-and-bq-1-what-we-know-about-these-two-omicron-cousins-193591https://www.nature.com/articles/s41586-022-05644-7
https://www.zhihu.com/question/575945757
